Мунджаро (Mounjaro) — лекарственный препарат, действующим веществом которого является тирзепатид. Это первый и единственный на момент выхода на рынок двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Препарат разработан компанией Eli Lilly and Company и применяется в виде раствора для подкожных инъекций один раз в неделю.
Мунджаро одобрен для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей от 10 лет с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с диетой и физической нагрузкой, а также для снижения риска серьёзных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском. Препарат с тем же действующим веществом под торговым названием Zepbound зарегистрирован для контроля массы тела при ожирении и избыточном весе, а также для лечения обструктивного апноэ сна у взрослых с ожирением. А купить Мунджаро в Украине можно в интернет-аптеке liky.co.ua.
Механизм действия
Тирзепатид представляет собой синтетический пептид из 39 аминокислот, модифицированный жирной кислотной цепью, что обеспечивает связывание с альбумином и длительный период полувыведения (около 5 суток). Это позволяет применять препарат один раз в неделю.
Препарат одновременно активирует рецепторы GIP и GLP-1 — двух инкретиновых гормонов, которые выделяются кишечником после приёма пищи. Основные эффекты:
- усиление глюкозозависимой секреции инсулина (первой и второй фаз);
- снижение секреции глюкагона;
- замедление опорожнения желудка, что уменьшает постпрандиальные пики глюкозы;
- снижение аппетита и потребления пищи за счёт воздействия на центры насыщения в головном мозге.
Двойной механизм действия обеспечивает более выраженное снижение уровня глюкозы и массы тела по сравнению с селективными агонистами GLP-1 (например, семаглутидом).
Показания к применению
Согласно официальным инструкциям (FDA и EMA):
- улучшение гликемического контроля у взрослых и детей от 10 лет с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям (в монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими средствами, включая метформин, препараты сульфонилмочевины, ингибиторы SGLT2 и базальный инсулин);
- снижение риска серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском.
В ряде стран (в том числе по европейской инструкции) тирзепатид также показан для контроля массы тела у взрослых с ИМТ ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания, связанного с избыточным весом.
Препарат не предназначен для лечения сахарного диабета 1 типа и диабетического кетоацидоза и не является заменой инсулина.
Способ применения и дозы
Мунджаро вводится подкожно один раз в неделю в любое время суток, независимо от приёма пищи. Места инъекций — живот, бедро или задняя поверхность плеча (при введении другим лицом); места следует чередовать.
Рекомендуемая схема титрации:
- начальная доза — 2,5 мг один раз в неделю в течение 4 недель (эта доза предназначена для начала лечения и не рассчитана на контроль гликемии);
- далее — повышение до 5 мг один раз в неделю;
- при необходимости дополнительного контроля гликемии дозу увеличивают на 2,5 мг не чаще чем через каждые 4 недели;
- максимальная доза для взрослых — 15 мг один раз в неделю;
- максимальная доза для детей от 10 лет — 10 мг один раз в неделю.
При пропуске дозы её следует ввести как можно скорее, если до следующей инъекции осталось не менее 3 суток (72 часа). Если прошло больше времени — пропущенную дозу пропускают и продолжают обычный график.
Клиническая эффективность
Эффективность тирзепатида изучена в масштабной программе клинических исследований SURPASS (при сахарном диабете 2 типа) и SURMOUNT (при ожирении).
В исследованиях SURPASS тирзепатид в дозах 5–15 мг снижал уровень HbA1c в среднем на 1,8–2,4 % и обеспечивал значимое снижение массы тела. Препарат превосходил по эффективности плацебо, семаглутид 1 мг, инсулин гларгин и другие компараторы.
В исследовании SURMOUNT-1 у взрослых с ожирением без диабета среднее снижение массы тела на фоне максимальной дозы достигало около 20–22 % за 72 недели. В прямом сравнительном исследовании SURMOUNT-5 тирзепатид обеспечил большее снижение веса (в среднем 20,2 %), чем семаглутид (13,7 %).
В исследовании SURPASS-CVOT тирзепатид продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с дулаглутидом в отношении снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском.
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции (встречаются у ≥5 % пациентов):
- тошнота;
- диарея;
- снижение аппетита;
- рвота;
- запор;
- диспепсия;
- боль в животе.
Эти явления обычно носят лёгкий или умеренный характер, чаще возникают в период повышения дозы и со временем уменьшаются.
Серьёзные, но менее частые риски:
- острый панкреатит (при появлении сильной постоянной боли в животе, отдающей в спину, препарат следует отменить и обратиться к врачу);
- заболевания желчного пузыря;
- гипогликемия (особенно при комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины);
- острые поражения почек на фоне сильного обезвоживания из-за желудочно-кишечных побочных эффектов;
- реакции гиперчувствительности;
- возможное ухудшение диабетической ретинопатии у пациентов с её наличием в анамнезе.
В исследованиях на крысах тирзепатид вызывал опухоли C-клеток щитовидной железы. Клиническая значимость этого для человека не установлена. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе (личном или семейном) медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2).
Противопоказания и особые указания
Противопоказания:
- гиперчувствительность к тирзепатиду или любому компоненту препарата;
- личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или МЭН 2;
- беременность (данные ограничены, в исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность).
С осторожностью применяют у пациентов с панкреатитом в анамнезе, тяжёлыми желудочно-кишечными заболеваниями, диабетической ретинопатией. Во время лечения рекомендуется использовать эффективную контрацепцию. При планировании беременности препарат следует отменить заранее.
Тирзепатид замедляет опорожнение желудка, что может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств. При одновременном применении с инсулином или препаратами сульфонилмочевины может потребоваться снижение их дозы для предотвращения гипогликемии.
Форма выпуска и хранение
Мунджаро выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках (KwikPen) различных дозировок: 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг и 15 мг. Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. При необходимости шприц-ручку можно хранить при температуре не выше 30 °C до 21 дня. Не замораживать.
Заключение
Мунджаро (тирзепатид) представляет собой инновационный препарат двойного действия, который эффективно контролирует уровень глюкозы крови при сахарном диабете 2 типа, способствует значительному снижению массы тела и снижает сердечно-сосудистый риск у определённых групп пациентов. Высокая эффективность подтверждена крупными международными исследованиями SURPASS и SURMOUNT. Лечение должно назначаться и контролироваться врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента, сопутствующих заболеваний и возможных побочных эффектов. Самолечение недопустимо. Информация основана на официальных инструкциях по применению, данных регуляторных органов (FDA, EMA) и результатах клинических исследований и не заменяет консультацию специалиста.